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Por: DIANA MAHONEY, Red de Noticias de Medicina Interna digital
BOSTON – Una vacuna terapéutica contra el virus de la hepatitis C se asoció significativamente con una mayor tasa de respuesta virológica sostenida cuando se añade al tratamiento estándar de atención, y las conclusiones justifican un mayor desarrollo de la vacuna, el Dr. Paul Pockros informó en la reunión anual de la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas.
En el ensayo de prueba de concepto, 133 pacientes infectados con el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1 fueron aleatorizados a la terapia triple que abarca el grupo experimental GI-5005 la vacuna, que está diseñado para provocar una respuesta de células T específicas para el VHC, a lo largo de con interferón pegilado más ribavirina alfa-2b (P / R), o la norma P / R sola terapia.
La medida de resultado primario fue la respuesta virológica sostenida (SVR), definida como niveles indetectables de ARN del VHC a los 6 meses después del tratamiento, dijo el Dr. Pockros de la Clínica Scripps en La Jolla, California
Los 68 pacientes del grupo experimental recibieron inicialmente la monoterapia con la vacuna, que consta de cinco inyecciones semanales seguida de dos inyecciones mensuales de 12 semanas durante el período inicial, antes de progresar a la norma de atención P / R y el tratamiento una vez al inyecciones mensuales. Los 65 pacientes del grupo control recibieron estándar de atención P / R tratamiento solo.
En ambos grupos, la duración del tratamiento fue de 48 semanas en pacientes que han recibido tratamiento y 72 semanas para aquellos que tenían una respuesta insuficiente o parcial antes de P / R tratamiento, dijo el Dr. Pockros. Pacientes en los que antes de P / R terapia no indujo notable disminución en la carga viral del VHC, así como aquellos en los que el tratamiento previo inicialmente dio lugar a ARN del VHC indetectable seguido por un rebote viral, fueron excluidos del análisis.
Entre los pacientes sin antecedentes de tratamiento del estudio, el 58% de los que recibieron la vacuna consiguió la SVR, en comparación con el 48% de los que recibieron P / R solo. Entre los que respondieron antes de pobres y parciales, las tasas de RVS respectiva en los grupos vacunados y el control fueron 17% y el 5%, informó el Dr. Pockros.
“Hubo un ligero beneficio en el tratamiento ingenuo y no respondedores, [pero] esto fue sólo numérica y no fue estadísticamente significativa”, dijo. Sin embargo, el beneficio general de los grupos de la vacuna frente al control fue estadísticamente significativa, con tasas de RVS respectiva del 47% y 35%, señaló.
La estrategia de la vacuna parece ser segura. “El más común de reacciones adversas asociadas a las reacciones fueron leves, transitorios lugar de la inyección,” dijo el Dr. Pockros. Además, señaló, “las tasas de interrupción debido a eventos adversos fueron comparables [13%], tanto en la triple terapia estándar y los brazos de la atención.”
De particular interés, el Dr. Pockros señaló, fue la respuesta de células T en un subgrupo de difíciles de tratar a los pacientes que reciben la vacuna. Estudios previos han sugerido que los pacientes portadores del alelo T del gen IL28 se encuentran en alto riesgo de fracaso del tratamiento con la terapia estándar con interferón. La respuesta de células T en pacientes tratados con la vacuna, medida por la enzima ligada al interferón-gamma ensayo inmunoenzimático “, imitó lo que veía con una respuesta virológica”, dijo.
“Cuatro de cada cinco T / T alelo pacientes tuvieron una respuesta de células T – uno en realidad no recibe tratamiento – pero ninguno de los pacientes que recibieron tratamiento estándar tuvieron una respuesta de células T”.
Este hallazgo es consistente con la hipótesis de que la vacuna contra la GI-5005 corrige un déficit fundamental en la inmunidad celular T IL28B / pacientes genotipo T, dijo. Aunque los hallazgos deben ser confirmados en estudios adicionales con poblaciones de pacientes más grandes, la vacuna probablemente será genotipo específico, señaló.
Debido a que la respuesta inmune es similar a la observada en pacientes infectados por VHC que son capaces de eliminar el virus sin tratamiento, los estudios futuros se evaluará la eficacia de la monoterapia con la vacuna en pacientes con genotipo-específica, el Dr. Pockros dijo.
El estudio de prueba de concepto ha sido financiado por GlobeImmune, fabricante de la vacuna. Dr. Pockros revelará las relaciones financieras con GlobeImmune, Genentech, Vertex, Merck, Gilead, Abbott, Pfizer, Phenomix, Tibotec, Pharmasset, 3RT, Novartis, Johnson & Johnson, Achillon, Régulo, Debio, ZymoGenetics, y Ciencias del Genoma Humano.
